Reese se udala mlada. Već 1999. godine je odlučila reći „da“ kolegi glumcu Ryanu Phillippeu s kojim je ubrzo dobila i dvoje djece, sina i kćer. Iako se isprva sve činilo idilično, par se u konačnici razveo 2007. godine. Jedan od većih problema u njihovu braku definitivno je bila Reeseina sve veća popularnost te Ryanova nemogućnost da prati svoju suprugu istim tempom u poslovnom smislu. Naime, on je bio popularan kasnih 1990-ih i nakon toga nije imao zapaženih ostvarenja, što je dovelo do ljubomore na račun Reeseina sve većeg holivudskog uspjeha. Nakon razvoda, ovaj je bivši bračni par sporazumno podijelio skrbništvo nad svojom djecom, a Reese se upustila u vezu s glumcem Jakeom Gyllenhaalom. Ipak, iako ju je on zaprosio, ni s njim se nije dugoročno skrasila. Navodno nije bila spremna na novi brak tako brzo nakon razvoda te je Jakeu slomila srce.