Od početka svoje filmske karijere je glumila u mnogim holivudskim blockbusterima, a najistaknutije uloge ostvarila je u filmu "Peti element" iz 1997. godine i horor-serijalu "Resident Evil". Posljednji film u kojem je glumila je "Monster Hunter" iz 2020. godine, a trenutno snima film o popularnom stripovskom junaku "Corto Maltese". Utjelovila je i Ivanu Orleansku, a pojavila se i u komediji "Zoolander". Općenito je stekla imidž glumice prekrasnog lica koja najbolje utjelovljuje pomalo pomaknute, neobične junakinje. Tako je često glumila heroine s drugih planeta, ljepotice velike karizme i žene s psihičkim problemima, a iako nikada nije dobila nikakve prestižne filmske i glumačke nagrade - karijera joj je cvjetala. Hollywood se zaljubio u Millin šarm, a gledatelji su ju hrlili gledati u kino dvoranama.